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Tumoranalyse Personalisierte Medizin Leitlinien RET NTRK HRD

Leitlinien

In einigen Leitlinien wird die molekulare Testung solider Tumore bereits berücksichtigt

Die molekulare Tumoranalyse in S3-Leitlinien und AGO-Empfehlungen

Das umfassende genetische Tumorprofiling ist mittlerweile in einigen Leitlinien angekommen. Neben den S3-Leitlinien zum Lungekarzinom (NSCLC) und Cholangiokarzinom (CCA) spricht auch die AGO für das Mammakarzinom für die Mutationsdiagnostik eine Empfehlung aus.

Molekulare Tumoranalyse – worum geht es genau? Molekulare Tumoranalyse – worum geht es genau?

Lungenkarzinom

S3-Leitlinie Lungenkarzinom

Die S3-Leitlinie empfiehlt eine Untersuchung auf molekulare Zielstrukturen von allen Patienten mit nicht-kurativ behandelbaren nicht-plattenepithelialem NSCLC.

Untersuchungen auf molekulare Zielstrukturen1

  • Anhand des zur Verfügung stehenden Tumorgewebes / der Tumorzellen von allen NSCLC im Stadium IV sollen molekularpathologische Untersuchungen hinsichtlich aller therapeutisch relevanten molekularen Veränderungen (nach gegenwärtigem Stand vor Erstlinientherapie als Mindestanforderung EGFR-Mutationen in den Exonen 18-21, BRAFV600-Mutationen, ALK-Fusionen, ROS1-Fusionen, RET-Fusionen und NTRK 1-3-Fusionen) eingeleitet werden.

  • Darüber hinaus sollten bei NSCLC im Stadium IV die folgenden Biomarker getestet werden: KRAS-Mutationen, MET-Amplifikationen und MET-Exon 14-Skipping Mutationen, NRG1-Fusionen sowie Her2-Amplifikation und HER2-Exon 20-Mutationen.

  • Eine Testung auf EGFR-Mutationen in den Exonen 19 und 21 soll anhand des zur Verfügung stehenden Tumorgewebes nach Tumorresektion auch bei NSCLC in frühen Tumorstadien (IB – IIIA) vorgenommen werden.

  • In den Gewebeproben von Therapie-naiven Patienten im Stadium IV soll parallel zu den molekularpathologischen Untersuchungen eine immunhistochemische Untersuchung auf PD-L1-Expression durchgeführt werden*. Soweit nur zytologische Präparate mit Tumorzellen zur Verfügung stehen, soll bei entsprechenden Patienten eine Aufarbeitung in Zellblocktechnik mit nachfolgender immunzytochemischer Untersuchung auf PD-L1-Expression (TPS, s.u.) erfolgen. Das Ergebnis ist als Prozentsatz membranös positiver Tumorzellen (Tumour Proportion Score, TPS) und als Prozentsatz positiver Immunzellen (Immun Cell Score, IC-Score) anzugeben. Eine externe Qualitätssicherung im Rahmen von Ringversuchen soll nachgewiesen werden. Eine entsprechende Untersuchung (TPS) soll auch bei Patienten im Stadium III bei geplanter definitiver Strahlenchemotherapie erfolgen. Auch bei Patienten in frühen Stadien nicht kleinzelliger Lungenkarzinome nach vollständiger Resektion soll eine entsprechende Untersuchung (TPS) vorgenommen werden. Nach Bestimmung eines therapeutisch relevanten TPS Wertes soll bei diesen Tumoren eine Testung auf EGFR-Mutationen (Exone 18-21) und ALK-Fusionen durchgeführt werden. *Die Empfehlung zur Untersuchung der PD-L1-Expression gilt für alle histologischen NSCLC-Typen (siehe auch Therapiealgorithmus NSCLC IV)

Liquid Biopsy

  • Bei nicht ausreichendem Gewebe für eine molekulare Diagnostik, und wenn eine erneute Biopsie nicht mit vertretbarem Risiko durchgeführt werden kann, soll eine Liquid Biopsy durchgeführt werden, vorausgesetzt eine histologische/zytologische Diagnosesicherung ist gegeben.

  • Bei akquirierter EGFR-TKI-Resistenz sowie akquirierter Resistenz nach ALK-, ROS1-oder RET-Inhibitor-Therapie sollte eine Gewinnung von Tumorzellmaterial zur Bestimmung von Resistenzmechanismen durchgeführt werden.

  • Bei akquirierter TKI-Resistenz und negativer Biopsie oder klinisch nicht vertretbarer Biopsie in Bezug auf den Resistenzmechanismus sollte ergänzend eine Liquid Biopsy zur Bestimmung von Resistenzmechanismen durchgeführt werden.

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Gallengangskarzinom (Cholangiokarzinom)

S3-Leitlinie Gallengangskarzinom (Cholangiokarzinom)

Im Juli 2022 wurde die aktuelle Version der S3-Leitlinie Diagnostik und Therapie des Hepatozellulären Karzinoms und biliäre Karzinome verabschiedet.2

Sie beinhaltet eine Experten-Konsens-Basierte Empfehlung für eine Molekulare Diagnostik beim Cholangiokarzinom (CCA) . Die Entscheidung basiert darauf, dass Karzinome der Gallenwege und der Gallenblase molekulare Veränderungen aufweisen können, die Angriffspunkte für neue gezielte Therapeutika darstellen.

Empfohlene Marker zur Testung:

Als wichtigste Zielstrukturen werden folgende Alterationen genannt: RAS-Mutationen, TP53-Mutationen, FGFR-2 Translokation, IDH1/2, ARID1A, BAP1, BRAF V600E, ERBB2, MSI-H, NTRK1-3, NRG1

Mammakarzinom

AGO-Empfehlungen Mammakarzinom

In den AGO Empfehlungen von 2022 wird die Mutationsdiagnostik beim metastasierten Brustkrebs zur Identifizierung zielgerichteter Therapien aufgeführt.

Empfohlene Marker zur Testung:

Biomarker für die Präzisionsonkologie umfassen in der AGO Empfehlung: BRCA1, BRCA2, PIK3CA, HER2 Mutationen, ESR1, NTRK und MSI. 

Die Marker BRCA1 /2, PIK3CA, NTRK und MSI weisen eine AGO Empfehlung von  ++/ + oder +/- auf

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AGO Legende

++ This investigation or therapeutic intervention is highly beneficial for patients, can be recommended without restriction, and should be performed.
+ This investigation or therapeutic intervention is of limited benefit for patients and can be performed.
+/- This investigation or therapeutic intervention has not shown benefit for patients and may be performed only in individual cases. According to current knowledge a general recommendation cannot be given.

Verweise
  1. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 1.0, 2018, AWMF-Registernummer: 020/007OL, https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Lungenkarzinom/Version_2/LL_Lungenkarzinom_Langversion_2.1.pdf  (Zugriff am: 14.12.2022)
  2. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Diagnostik und Therapie des Hepatozellulären Karzinoms und biliärer Karziome, Langversion 3.0, 2022, AWMF Registernummer: 032/053OL, https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/LL_Hepatozellul%C3%A4res_Karzinom_und_bili%C3%A4re_Karzinome_Langversion_3.0.pdf (Zugriff am: 10.08.2022)
  3. AGO Breast Committee. Diagnosis and Treatment of Patients with Primary and Metastatic Breast Cancer. Recommendations 2022. https://www.ago-online.de/fileadmin/ago-online/downloads/_leitlinien/kommission_mamma/2022/AGO_2022D_Gesamtdatei.pdf (Zugriff am: 21.04.2022).